Die Witchblade ist eine magische Waffe. Schon seit Jahrhunderten existierend verleiht sie ihrem Träger unglaubliche Kräfte, kann aber nur von Frauen getragen werden. Die jeweilige Trägerin wird von der Waffe selbst erwählt, die ein Eigenleben zu besitzen scheint. Alle anderen Menschen, welche die Witchblade, die meistens die Form eines Handschuhs hat, trotzdem zu tragen versuchen,büßen das mit dem Verlust ihres Unterarmes.
Die Herkunft der Witchblade ist unbekannt. Die jetzige Trägerin der Witchblade ist Sara Pezzini, eine New Yorker Polizistin. Ihre Ermittlungsmethoden sind ziemlich riskant und hart, weswegen sie des öfteren von ihrem Chef zurechtgewiesen wird. Saras größte Probleme sind zum einen, die Kontrolle über die Witchblade zu bekommen und zum anderen, sich der Leute zu erwehren, welche die Witchblade in ihren Besitz bringen wollen.